تنظیم رو به پایین pu.1 در لوسمی حاد میلوئیدی (مغز استخوان) (AML) القا شده از اشعه در موش: از مکانیسم ملکولی تا AML انسانی
فهرست مطالب
چکیده 4
مقدمه 5
مدلسازی rAml موش: 6
اختلالات سیتوژنیکی پس از آنکه در معرض اشعه x قرار گرفتند: 6
جهش 5 نقطه اکنون sfpil 5: 8
سلول‌های هدف برای توسعة rAml: 11
pU1 و سرنوشت سلول هماتوپوئتیک: 12
تنظیم ژن بوسیلة pu.1: 14
Pu.l و لوسمی میلوئیدی: 16
رابطه بین rAml موش و Aml t) انسان: 16
تنظیم رو به پایین pu.1 در لوسمی حاد میلوئیدی (مغز استخوان) (AML) القا شده از اشعه در موش: از مکانیسم ملکولی تا AML انسانی:
چکیده:
عامل (فاکتور) همانتوسازی pu.1 که را ژن Sfpil موش (SPI1 در انسان‌ها) کدبندی شده است. عضوی از خانواده عامل همانندسازی ETS است و نقش در کاربرد و جهش مسیرهای میلوئیدی و لمفوئیدی ایفا می‌کند. بررسی‌های موش مستقیماً لوسمی میلوئیدی حاد اولیه (AML) و کاهش بروز pu.1 در نژادهای اصلاح شدة خاص را ارتباط می‌دهد. به طور مشابهی، یک حذف کروموزوم 2 که در اثر پرتو (اشعه) ایجاد شده است و جهش نقطه‌ای SFPI1 مربوط به آن در باقی‌مانده باعث می‌شود که AML القا شده از پرتو در موش ایجاد شود. مطابق با این داده‌های موشی، حذف هتروزیگوتی Spil locus و جهش (موتاسیون) عوامل تنظیمی جریان رو به بالای kb spil 14- قبلاً در AML اولیة انسانی توضیح داده شده است. اگرچه آن‌ها رویدادهای نادری هستند. مکانیسم‌های دیگری که با تنظیم رو به پایین pu.1 در AML انسانی ارتباط دارد شامل حذف TP53 و جهش FL-T3-ITD، AML1-ETO)t 18 , 21) تکراری. جابجایی PML-RARA-(t(15,17) می‌باشد. این بازنگری یک بازنگری بروز شده‌ای از درک کنونی ما درباره مشارکت pu.1 در شروع و پیشرفت AML ایجاد شده از پرتو ارائه کرده و توصیه‌هایی برای بررسی‌های آیندة موش و انسان ایجاد می‌کند.
دانلود مقاله زبان اصلي :
PU.1 downregulation in murine radiation-induced acute myeloid leukaemia (AML): from molecular mechanism to human AML
قسمتي از مقاله
Abstract
The transcription factor PU.1, encoded by the murine Sfpi1 gene (SPI1 in humans), is a member of the Ets transcription factor family and plays a vital role in commitment and maturation of the myeloid and lymphoid lineages. Murine studies directly link primary acute myeloid leukaemia (AML) and decreased PU.1 expression in specifically modified strains. Similarly, a radiationinduced chromosome 2 deletion and subsequent Sfpi1 point mutation in the remaining allele lead to murine radiation-induced AML. Consistent with murine data, heterozygous deletion of the SPI1 locus and mutation of the −14 kb SPI1 upstream regulatory
element were described previously in human primary AML, although they are rare events. Other mechanisms linked to PU.1 downregulation in human AML include TP53 deletion, FLT3-ITD mutation and the recurrent AML1-ETO [t(8;21)] and PML-RARA [t(15;17)] translocations. This review provides an up-to-date overview on our current understanding of the involvement of PU.1 in the initiation and development of radiation-induced AML, together with recommendations for future murine and human studies.
مقاله انگليسي 7صفحه
ترجمه 20صفحه تايپ شده
سال انتشار2015
کاتالوگ
